宣帝神爵年（公元前58年），单于对于东方控制力逐渐削弱到个层次，于，东方将领们便拥立位亲王即位，号称呼韩邪单于。单于自然甘心草原上出现另外个单于与和平分草原。所谓“天无日、国无君”，呼韩邪单于旦册立，代表着匈奴此后必将产生战争，而且必须要决胜负。
      
      单于出兵讨伐，但其大军被杀得片甲留，连单于自己也战败被杀。这由于心尽失，并且呼韩邪单于得到了许多将领支持，实力更加雄厚。和中原政权样，匈奴也相信名正言顺。呼韩邪单于杀了老单于便后悔已，其实，大可以将单于握在手中，也免得正统失去，草原大陆便陷入群雄逐鹿纷乱之中。
      
      见单于被杀，西方将领们为了夺取草原霸主地位，也拥立另位亲王即位，号称屠耆单于。两个单于，互相攻击。次年，草原上又崛起了个单于，于单于并立，全国大乱。呼韩邪单于此举，没有考虑到自己声望难以统草原，仅将自己陷入了有王霸之志群雄愤恨之中，亦使得此后匈奴陷入了长期衰弱。
      
      经过番为敌报仇式自相残杀，呼韩邪单于技高筹，实力强劲成为大单于之中最后赢家。然而并非整个草原帝国最后霸主，因此在接连大败其余大单于之时，位族兄已经在东方自立，号称郅支单于。
      
      宣帝凤年（公元前54年），郅支单于打着除国贼旗号，向西进攻呼韩邪单于，大军久便进入王庭（当时匈奴王庭设在今蒙古哈尔和林），呼韩邪单于敌，大军节节向南败退。
      
      从这年起，匈奴分裂为南北两部分，即南匈奴和北匈奴，匈奴分裂对于当时正处于鼎盛时期汉朝而言，无疑锦上添花好事情，百余年纷争，从当初汉高祖“白马之围”耻辱，到如今坐收渔利惬意，实在天翻地覆改变。
      
      西域列国此时也唯西汉马首瞻，南北匈奴要获取胜利，其关键得到汉朝支持，为了争取外援，南北匈奴争着向汉朝奉承乞怜和争着派遣太子到中国充当质，汉朝也采取了来而拒策略，两相帮。
      
      按照汉宣帝设想，匈奴直分裂下去，才对汉朝最为有利事情，因此，它只可能去帮助弱者去对抗强者。久，南北匈奴便高下立判，呼韩邪单于无法抵抗郅支单于攻势，向南方汉朝祈求援助，但此刻汉朝内部，还能够下冻决心去帮助，因为那样来，仅会彻底得罪北匈奴，还有可能“养虎为患”，让呼韩邪单于强盛起来。
      
      在屋檐下，得低头。为了表示忠诚汉室决心诚意，呼韩邪单于于宣帝甘露年（公元前51年），派遣使者前去大汉乞降，希望自己可以率领部众，南迁汉朝地区，宣帝等闻讯，当即大喜，即使得罪北匈奴，也在所惜，因为这仅可以彰显当朝功绩，还可以将匈奴置于自己控制之下，何乐而为？于，宣帝允许了呼韩邪单于请求。同年，呼韩邪单于率领南匈奴汗国全部百姓和牲畜，向汉朝投降。为了表示中原王朝热情，呼韩邪单于到长安朝觐时，汉宣帝在皇宫中大摆酒筵欢迎。
      
      宴会过后，宣帝和呼韩邪单于商议南匈奴属地，这呼韩邪单于愧带枭雄，看准了宣帝势必要帮助自己决心，遂“狮子大开口”，要求迁居河套。以前，河套匈奴最为富庶地区，宣帝眼见呼韩邪单于势力已经很弱，遂同意了这请求，并派大将韩昌率领骑兵万千，沿着黄河驻防保护。如此来，宣帝无疑放虎归山，当然，凭借当时汉朝实力，宣帝实在找到任何理由，去畏惧天下任何股势力。
      
      这次朝觐威慑性效果显而易见，特别对西域各国而言，无疑个晴天霹雳般震撼，们认为绝可抗拒庞大匈奴，竟被汉朝征服，并寻求它保护，试问天下诸国，谁还可以与汉朝相抗衡？于，西域列国对汉朝更加敬服。为了表示对汉朝援手感激之情，呼韩邪单于自此断向西汉皇帝朝觐。
      
      据史载，呼韩邪单于最后次朝觐在元帝竟宁元年（公元前33年）。当时大汉江山已经易主，刘询已经驾崩，由其与许平君所生儿子皇帝刘奭执掌政权。自刘询时代至此，呼韩邪单于在汉朝全力援助下，力量渐大，断反攻，为了继续赢得汉朝支持，便向皇帝请求与皇帝公主和亲。刘奭时之间，找到合适选，便把位宫女王昭君赐封为公主，并赏赐给。
      
      当时刘奭并认识王昭君，等到辞行时才发现她竟位绝色美，使那数万名后宫宫女们都黯然失色，大大地跳了起来，下令把宫廷画家毛延寿杀掉，因为毛延寿没有把她美貌画出来。这后来家喻户晓“昭君出塞”典故。
      
      呼韩邪单于依靠汉朝支持，断向郅支单于进攻，最终使得其国国矣。无奈之下，郅支单于率部向西迁徙，久便侵入西域北境，灭掉坚昆王国（西伯利亚叶尼塞河上游）和丁零部落（贝加尔湖畔）。
      
      待郅支单于有了立足之地以后，便向汉朝要求送还充当质太子，汉朝对于呼韩邪单于强大，早生出了防范警惕之心，对于北匈奴要求，自然慷慨答应，并派使节谷吉直把太子护送到临时首都坚昆王城。可，汉朝统治者们万万想到，郅支单于但毫无感谢之情，反而记起汉朝援助对手呼韩邪单于怨恨，竟把汉朝使者谷吉杀掉。这无疑在挑战汉朝权威。汉朝遂决意派遣西域兵马，襄助呼韩邪单于打击北匈奴。待郅支单于杀了谷吉之后，才后悔已，眼看大汉大兵压境，知凭借自己兵力，实在难以与之匹敌，遂放弃坚昆，继续向西迁移。
      
      天无绝之路，在北匈奴被南匈奴和汉朝大军追到穷途末路之时，郅支单于看到了希望。因为在们抵达康居王国境后，其国王便送来封邀请函。原来，此前康居王国在西域部分地区势力争夺中，屡屡被乌孙王国击败，正好听闻北匈奴有如丧家之犬般来到了自己城下，料想此番只要收容于，来可以凭借其强大兵力抵抗乌孙，来还可以让们感恩戴德，避免与之交战。当然，对于汉朝和南匈奴，们也有所考虑，最后认为，汉朝可能因为这样股小势力，而甘心得罪个国家。
      
      果然，汉军没有追击到底，连南匈奴也再进击，因为此时南匈奴，已经成为草原上唯政权。久呼韩邪单于即向汉朝请求离开河套，回到北方故土，成为草原上唯强者，成为此后汉朝最大隐患，这点，连汉宣帝也始料未及，可惜此时汉朝，已经日渐衰败，自顾暇了。
      
      北匈奴在得到康居王国邀请后，遂进驻康居都城，与之结成联盟。康居王为了巩固这个联盟，还把女儿嫁给郅支单于，郅支单于也把女儿嫁给康居王，双方互为对方岳父。
      
      郅支单于与康居兵起，攻击乌孙，面对强大匈奴铁骑，乌孙王国自然难以抵御。时之间，西界边陲，几乎全部残破。然而，好景长，在康居王以为，统西域边陲，成为第西域强国时刻指日可待之时，郅支单于开始躁动安了，并很快威胁到康居王国安危。
      
      其中最明显，郅支单于竟然以康居王国保护自居，性情粗暴因为康居王国肯臣服，而将康居王女儿悍然杀掉，派驻兵力控制了康居首都，继而将康居王国中贵族当做奴隶样驱使迫害。自此，郅支单于开始逐渐显露出野心。在康居国内大肆兴筑城垒，并向西域各国发出通知，要们进贡。引狼入室康居王虽然万般悔恨，却点也无济于事，无奈之下，只能悄悄地向西域汉朝使者祈求帮助。元帝建昭年（公元前36年），郅支单于杀汉朝使节谷吉已经年之久，汉朝西域副校尉陈汤，上乘圣意、下顺民心，调发西域各国军队，连同屯垦兵团，共万余，分两路向郅支单于夹攻。北路穿过乌孙王国，南路则翻越葱岭（帕米尔高原），穿过大宛王国，最后在郅支城（哈萨克江布尔）下合围。郅支单于兵力敌，郅支城很快陷落，联军斩下郅支单于头，星夜兼程将其首级送到长安皇帝朝堂之上。
      
      同时还附信封，其间言：“犯强汉者，虽远必诛！”
      
      经过汉朝历代努力，特别汉武帝国策、军事战略制定以及刘询延续和彻底实施，匈奴遭到了毁灭性打击，最终顺理成章使得郅支单于身死，北匈奴亦彻底灭亡。